怎样编写医疗器械可吸收性外科缝线产品注册研究资料？

　　答：医疗器械咨询根据《可吸收性外科缝线注册技术审查指导原则》医疗器械产品注册可吸收性外科缝线产品研究资料编写要求至少应包含如下内容：

　　1.产品性能研究

　　医疗器械注册研究资料应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括有效性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据、所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础等。

　　(1)物理性能研究

　　医疗器械产品注册代办物理性能研究至少包括产品外观、规格与直径、抗张强度、长度、针线连接强度(如适用)、缝针性能(如适用，参考YY0043制定)等。

　　(2)化学性能研究

　　对于人工合成的可吸收缝线，应包括红外及核磁鉴别、平均分子量、分子量分布(如适用)、单体残留、催化剂残留、溶剂残留、含水量、重金属含量、褪色试验、环氧乙烷残留量(如适用)、终产品中其他有害小分子物质的残留量要求等。

　　对于动物源性材料制成的可吸收缝线，至少应包括材料定性要求、材料纯度要求、重金属残留、可溶性铬化合物试验(铬制缝线适用)、免疫原性或相关性能的控制指标(以证明产品的免疫原性可控制在可接受范围)、终产品中有害物质的残留量要求等。

　　(3)降解吸收性能研究

　　医疗器械产品注册申请人应阐明产品的降解机理，建议提交支持降解机理的试验资料或文献资料。对于采用新材料制成的缝线，申请人应通过体内和体外试验来证明可吸收缝线的降解吸收特性;对于采用成熟材料制成的缝线，申请人可通过体内或体外试验来证明可吸收缝线的降解吸收特性，若仅进行体外试验，还应提供体内-体外试验相关性的支持性资料。医疗器械注册申请人应提供降解周期、降解产物的研究资料，提供产品降解速率和产品主要性能(如抗张强度)随着时间而变化的研究资料。降解特性说明中应包含图表，以说明可吸收缝线的残留抗张强度的持续时间具有临床意义。具有临床意义的时间长度取决于缝线的预期用途。建议申医疗器械注册代理注册请人应指明吸收特性与预期用途(如组织缝合能力的保持时间)的一致性。

　　降解研究选择的缝线规格应能覆盖申请注册的最大、最小及中等线径的缝线规格进行研究。研究的缝线线径规格之间的差异不得超过两个规格，如要对规格从7至7-0的所有线径规格缝线申请注册，建议对7，4，1，2-0，5-0和7-0的缝线进行降解研究。

　　体外降解研究建议模拟体内条件，研究产品完全降解所需时间及所有的降解产物。建议结合产品特性及临床应用建立合理的体外降解研究方法。建议参照已有的医疗器械注册标准方法并与已上市的同类产品进行比较。体外降解研究建议考虑降解的中间产物与终产物的名称、化学式、含量和对人体毒性的评价资料。

　　体内降解研究一般应是动物试验研究，建议根据预期使用部位来研究产品的降解吸收特性，研究产品完全降解吸收所需时间及组织相容性等。

　　体内降解研究应说明选择的动物种类及依据，建议选取多个中间时间点进行观察，降解研究报告应说明所用材料、材料来源、研究设备、试验方案、试验步骤、支持文献等。体内降解研究应根据缝线质量、尺寸、抗张强度等观察指标对产品的降解程度进行评价。

　　医疗器械注册代办注册申请人应提供产品在体内吸收代谢情况的文献资料或研究资料。体内研究应对所申报产品及其降解产物在体内的吸收、分布、代谢及排泄途径进行研究，可考虑但并不局限于以下内容：产品及其降解产物的吸收途径、体内分布状态、代谢途径、代谢终产物对人体是否存在毒性作用、毒性作用的靶器官。

　　(4)无菌

　　(5)热原

　　(6)特殊性能研究

　　若产品带有抗菌涂层，申请人应对其抗菌性能开展研究。应进行体外试验和体内试验以对产品的抗菌作用机理、安全性、有效性进行初步评价。由于各个产品的材料、组成、作用机理不同，申请人应依据产品的特点进行试验设计。

　　若产品带有药物涂层，应按照药械组合产品增加对药物涂层的相关要求。

　　医疗器械注册咨询对于申请人采用新材料制造的产品以及具有其他特殊性能的产品，企业应根据产品特点制定相应的性能要求，设计验证该项特殊性能的试验方法，阐明试验方法的来源或提供方法学确认资料。

　　可参照的国家标准及行业标准举例(未标明年代号表示应参照最新版本)：

　　YY 1116《可吸收性外科缝线》

　　YY 0043《医用缝合针》

　　YY/T 0661《外科植入物用聚(L-乳酸)树脂的标准规范》

　　YY/T 0510《外科植入物用无定形聚丙交酯树脂和丙交酯-乙交酯共聚树脂》

　　YY/T 0640《无源外科植入物通用要求》

　　GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准

　　GB/T 14233.1《医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法》

　　GB/T 14233.2《医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法》

　　《中华人民共和国药典》

　　2.生物相容性评价研究

　　应按照医疗器械产品注册GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准和YY 1116的规定进行可吸收缝线生物相容性研究。在试验操作可行的前提下，部分生物学部分试验项目可与上述产品性能研究项目一并进行。

　　3.生物安全性研究

　　对于动物源性材料的可吸收缝线，应按照动物源产品提交相关材料的生物安全性研究资料。应对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料，对清除(或降低)动物源性材料免疫原性工艺过程的描述、质量控制指标与验证性实验数据或相关资料。

　　4.灭菌工艺研究

　　(1)应明确灭菌工艺(方法和参数)及其选择依据和无菌保证水平(SAL)，并提供灭菌确认报告。可吸收缝线的无菌保证水平(SAL)应达到1×10-6。

　　(2)残留毒性：若灭菌使用的方法容易出现残留,如环氧乙烷灭菌，应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。

　　5.产品货架有效期和包装研究

　　(1)货架有效期

　　货架有效期包括产品有效期和包装有效期。产品有效期验证可采用实时老化或加速老化的研究。实时老化的研究是唯一能够反映产品在规定储存条件下实际稳定性要求的方法，应遵循极限试验和过载试验原则。加速老化研究试验的具体要求可参考ASTM F1980(YY/T 0681.1)。

　　对于包装的有效期验证，建议提交在选择恰当的材料和包装结构合格后的最终成品包装的初始完整性和维持完整性的检测结果。在进行加速老化试验研究时应注意：医疗器械注册产品代理选择的环境条件的老化机制应与与宣称的运输储存条件真实下发生产品老化的机制相匹配一致。对于在加速老化研究中可能导致产品变性而不适于选择加速老化试验方法研究其包装的有效期验证，应以实时老化方法测定和验证。

　　(2)包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。

　　产品包装验证可依据有关国内、国际标准进行(如GB/T 19633、ISO 11607、ASTM D-4169等)，提交产品的包装验证报告。

　　6.其他资料

　　结合医疗器械产品注册申报产品的特点，提交证明产品安全性、有效性的其他研究资料