一次性使用膜式氧合器产品注册临床试验资料要求：

   　如开展临床试验，应在取得资质的临床试验机构内，按照医疗器械临床试验有关规定的要求实施，提交伦理委员会批件、试验方案和试验报告(含统计分析结果)等文件。

　　临床试验根据产品申报用途、试验目的考虑纳入病种和严重程度，在试验方案中应详细说明入选/排除标准以及中止试验标准。为保证在各年龄段使用者安全、有效地应用，建议根据膜式氧合器适用范围所规定使用者体重>10kg和≤10kg分别进行临床试验。对于申报上述不同使用者的膜式氧合器的生产企业，从安全有效性角度考虑，建议先完成使用者体重>10kg的膜式氧合器申报注册。待使用者体重>10kg产品上市以后，再研发使用者体重≤10kg的膜式氧合器。在完成前述产品技术资料、风险管理资料、注册检测等工作的基础上，使用者体重≤10kg的膜式氧合器产品临床验证病例数应不少于80例。在对体重≤10kg的人群进行验证时，可采用单组目标值试验设计。入选和排除标准、临床观察指标、评价标准应符合第2—4条款规定。

　　1.临床试验基本要求

　　试验方案应明确研究目的、研究人群、观察指标、检测设备信息及评价方法、对照选择及研究设计类型等。各参试单位应按照同一个试验方案完成临床试验。分中心报告以统计描述为主。分析受试者退出或脱落的严重程度和产生原因，并估计可能对结果造成的影响。

　　如进行随机对照试验，应详细描述试验用膜式氧合器及对照品的规格型号、生产厂家和批号、对照品选择依据等信息。对照品应选择已经获得医疗器械注册证的产品。对照品的原材料、血流量、适用范围和使用方式应尽量与申报产品一致。试验组和对照组的试验条件、方法步骤、临床观察项目、评价依据等应相同，两组试验对象应按随机原则分配。

　　2.入选和排除标准

　　根据研究产品的预期功效确定目标人群，制定具体的入选排除标准。入选标准：各种病因引起需要进行体外循环手术患者。

　　排除标准：严重感染，同时已有癌症等恶性疾病者;有严重肝、肾功能不全者;血液疾病患者;精神疾病患者;体外循环转机时间少于30分钟的患者;研究者认为不适合入组者。

　　3.临床观察指标

　　(1)一般观察指标

　　体外循环过程中监测参数：转机时间、阻断时间、最高流量、最高泵压、最低温度等。

　　(2)有效性观察指标

　　动脉血气的氧分压和二氧化碳分压、膜式氧合器变温能力。

　　(3)安全性指标

　　①体外循环手术期间，贮血器血液表面是否有气泡。

　　②血细胞破坏率(体外循环手术前、降温最低点、结束时)游离血红蛋白增加率、白细胞上升率及血小板下降率。

　　③体外循环手术结束后24小时内应检测转氨酶(ALT、AST)、血尿素氮和肌酐。

　　④体外循环手术期间，是否出现变温装置渗漏致水血混合。

　　⑤体外循环手术期间，是否出现中空纤维破裂致气血混合。

　　⑥体外循环手术期间，是否出现管路或壳体破裂、接口漏液。

　　⑦体外循环手术期间，氧合器排气孔有无血浆渗漏。

　　⑧体外循环手术前、结束时血液生化项目至少包括：乳酸、

　　酸碱度、碱剩余。

　　⑨受试者术后有无不良反应等。

　　4.评价标准

　　(1)氧合性能评价标准：升主动脉阻断后降温最低点、体外循环结束时(麻醉恢复呼吸前)动脉血气PaO2宜>150mmHg;

　　(2)二氧化碳排出能力标准：升主动脉阻断后降温最低点、体外循环结束时(麻醉恢复呼吸前)动脉血气PaCO2宜≤45mmHg;

　　(3)变温能力评价标准：满足临床治疗需要。

　　主要有效性评价指标

　　定义为产品的达标率，达标率等于产品达标的患者数占全部患者的比例。其中，产品达标需满足：氧合性能、二氧化碳排除能力和变温能力达到前述评价标准要求。

　　5.样本量确定依据

　　样本量根据受试产品的具体特性、评价指标及其估计值和临床试验比较类型等情况来确定。详细写明样本量估算采用的软件或公式，以及计算采用的所有参数及其估计值，还应考虑试验对象脱落率。对于非劣效临床试验，应由临床专家给出具有临床意义的非劣效界值。对于单组目标值试验，同样需要在方案中给出目标值的确定依据，并且不低于前述评价标准规定。

　　以下举例内容仅供参考：

　　非劣效试验设计时，在显著性水平0.05(双侧)、80%把握度的情况下，预期达标率估计值95%，非劣效界值为10%，考虑5%脱落率时，每组需要80例，两组合计应至少入组160例患者。

　　单组目标值设计时，在显著性水平0.05(双侧)、80%把握度的情况下，假设目标值应至少为90%，预期达标率为95%时，考虑5%脱落率，试验共需入组252例患者。

　　以上样本量确定依据举例，均对应患者体重>10kg的试验。在该试验完成后，如申报使用者体重≤10kg的膜式氧合器，建议开展扩大适应症的临床验证，验证病例数应不少于80例。

　　为了保证受试者的安全性和数据的完整性，建议采用基于网络的中央随机(随机对照试验)/中央注册(单组目标值试验)系统以备监管部门核查。

　　6.临床试验统计处理方法

　　数据分析时应考虑数据完整性，所有签署知情同意并使用了受试产品的试验对象必须纳入分析。数据剔除或偏倚数据的处理必须有科学依据和详细说明。主要研究终点指标的分析应同时在全分析集和符合方案集上进行;对于基线情况描述和次要终点应在全分析集基础上进行;安全性指标分析应基于安全集。

　　试验数据分析应采用国内外公认的经典统计方法。试验方案应该明确统计检验的类型、检验假设、判定疗效有临床意义的界值(目标值/非劣效界值)等，界值的确定应有依据。

　　推断试验产品有效性是否满足临床应用需要时，不能仅将p值作为对主要研究终点进行评价的依据。对于随机对照试验设计，应计算组间达标率差的95%置信区间;对于单组目标值试验设计，应给出达标率及其95%置信区间的估计。应明确95%置信区间的计算方法。

　　在使用者体重≤10kg的膜式氧合器临床验证中，建议除常规描述性分析外，还需提供达标率的95%置信区间。并与使用者体重>10kg膜式氧合器达标率的95%置信区间进行比较，据此评价两组病人疗效的一致性，以便为使用者体重≤10kg的膜式氧合器达标率人群效果提供支持性证据。应在研究方案或统计分析计划书中明确上述具体操作方法。

　　7.统计分析结果

　　统计分析应基于所有临床试验数据分析得出，并提供给主要研究者撰写临床试验报告。统计分析结果应至少包括但不限于临床试验完成情况描述、人群基线描述、疗效/效果评价及安全性评价等。对所有试验对象进行安全性评价分析，不能遗漏任何不良事件(包括试验前正常、试验后异常并有临床意义的实验室指标等)。同时，详细描述全部不良事件的具体表现、严重程度及其与研究产品的关系等。

　　8.临床报告

　　建议由组长单位主要研究者根据统计分析结果撰写并出具临床试验报告。其中应提供患者一般资料(性别、年龄、体重、病种等)、各病例氧气浓度、血流量和气流量。临床报告内容包括：试验对象资料、试验方法、试验和主要指标检测设备、评价方法和标准、试验结果和结论、副反应、不良事件、并发症及其处理、适用范围、禁忌症和注意事项、存在问题及改进意见等。

　　临床试验报告应与研究方案保持一致。报告所有不良事件发生时间、原因、后果及与试验用器械的关系，对于所采取的处理措施需予以明确。无论是预期还是非预期不良事件，都应如实记录和报告。
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